基于真实科研情境的“免疫调节”复习

高二生物组 桑秀梅

在“免疫调节”专题复习教学中，以“肿瘤移植”经典实验为问题情境，触发学生运用特异性免疫原理分析肿瘤免疫排斥现象；以“肿瘤免疫逃逸”为核心问题，通过分析 PD-L1 分子抑制 T 细胞增殖等科学研究资料，结合已有免疫学知识，建立“T 细胞免疫平衡”的观念，并以此观念为指导，推测并检验肿瘤免疫逃逸的原因，进而提出肿瘤免疫治疗的基本思路和具体措施，从中培育学科素养，训练关键能力。

1）任务驱动：既然肿瘤细胞表达的 PD-L1 会 与 T 细胞表面 PD-1 结合，从而抑制 T 细胞功能，如何根据这一机理对肿瘤患者进行免疫治疗？

2）基本思路：只要阻断 PD-L1 与 PD-1 之间的相互结合，就能解除对 T 细胞的抑制作用，从而增强 T 细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。

3）具体措施：可利用单克隆抗体特异性强的优势，制备抗 PD-1 抗体和抗 PD-L1 抗体。

4）提供资料：科学家已成功制备了针对 T 细胞和肿瘤细胞抗原的特异阻断抗体，且临床实验结果证实，单独使用 PD-1 阻断抗体、PD-L1 阻断抗体或 2 种抗体联合使用，可在一定程度上阻断肿瘤细胞对 T 细胞的抑制作用，促进 T 细胞的正常增殖，最终发挥免疫细胞清除肿瘤的作用，尤其对实体肿瘤（例如，黑色素瘤）疗效显著。提供上述资料不仅可印证学生的设想，使其感受创新思维带来的喜悦，并领悟生命科学基础研究成果的科学价值和社会价值。PD-1 是一个主要表达在活化 T 细胞表面的分子，其有 PD-L1 和 PD-L2 2 个配体。PD-L1 广泛组成性地表达于免疫细胞及多种类型的肿瘤细胞上，而 PD-L2 仅表达于活化 的 巨 噬 细 胞 、树 突 状 细 胞 和 个 别 肿 瘤 细 胞 。PD-1 与其配体 PD-L1 和 PD-L2 结合后，可抑制 T细胞的功能。许多类型的肿瘤通过上调 PD-L1 的表达，以达到免疫逃逸的目的。针对 PD-1/PD-L1的阻断抗体，使 T 细胞的功能重新被激活，从而解除对免疫系统的抑制，阻断肿瘤并消灭肿瘤。

5）归纳总结：将正常的免疫平衡、异常的免疫逃逸和免疫抑制剂的应用组成完整的知识网络，以板书的形式展现，以方便学生反思和梳理，达到事半功倍的教学功效。